帕金森(帕金森病,震顫麻痹,特發(fā)性帕金森?。?/i>
- 掛號(hào)科室:
- 發(fā)病部位:顱腦,全身
- 傳染性:無傳染性
- 傳播途徑:
- 多發(fā)人群:老年人,于40~70歲,60歲后發(fā)病率增高,30多歲前發(fā)病少見。
- 典型癥狀:手足不規(guī)則舞動(dòng) 肌張力過高 感覺障礙 靜止性震顫 運(yùn)動(dòng)功能障礙
帕金森癥狀診斷
一、癥狀:
帕金森病通常發(fā)病于40~70歲,60歲后發(fā)病率增高,30多歲前發(fā)病少見,在一組380例PD患者中僅4例;男性略多。起病隱襲,發(fā)展緩慢,主要表現(xiàn)靜止性震顫、肌張力增高和運(yùn)動(dòng)遲緩等,癥狀出現(xiàn)孰先孰后因人而異。首發(fā)癥狀震顫最多(60%~70%),其次為步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)和運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)。癥狀常自一側(cè)上肢開始,逐漸波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上肢及下肢,呈N字型進(jìn)展(65%~70%);25%~30%的病例可自一側(cè)下肢開始,兩側(cè)下肢同時(shí)開始極少見,不少病例疾病晚期癥狀仍存在左右差異。
但不論如何治療,慢性進(jìn)展性病程、數(shù)年后多數(shù)患者需要幫助是其固有的臨床特點(diǎn)。根據(jù)PD的典型表現(xiàn)及對(duì)多巴藥物的正性反應(yīng),一般可以做出明確的診斷。但是,對(duì)于某些亞臨床癥狀或非典型病例在早期確難以認(rèn)識(shí),而早期確診、早期治療對(duì)后期生活質(zhì)量有著重要影響,這也是目前臨床學(xué)界研究的重點(diǎn)。對(duì)于大部分患者和臨床醫(yī)師來說,很難肯定和判定PD的發(fā)病日期、首發(fā)癥狀,以及確定動(dòng)作緩慢、震顫癥狀出現(xiàn)的時(shí)間。據(jù)國內(nèi)李大年等的報(bào)告,推測(cè)PD的臨床前期癥狀可能有3~5年之久,為此,可將PD癥狀分為臨床前期癥狀和臨床期癥狀兩個(gè)階段。
1.臨床前期癥狀
最早提出臨床前期癥狀僅見于Fletcher(1973)等人的報(bào)告,但他們提出的這些癥狀至今尚未得到人們的重視。這些癥狀主要包括以下兩方面:
事實(shí)上早在Parkinson《震顫麻痹》一書中就描述部分PD病例在其運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前可出現(xiàn)風(fēng)濕樣疼痛,同年Charcot也對(duì)2例PD患者作了同樣的描述。直到20世紀(jì)70年代,F(xiàn)letcher和Snider等人才對(duì)PD的臨床前期癥狀及感覺障礙作了比較詳細(xì)的描述。到20世紀(jì)80年代,William等人結(jié)合電生理學(xué)對(duì)感覺障礙進(jìn)行了分類,他報(bào)告的感覺癥狀主要表現(xiàn)為患肢關(guān)節(jié)處無緣由的麻木、刺痛、蟻行感和燒灼感,以腕、踝處為主,開始多為間歇性或游走性,后期表現(xiàn)為固定性。常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)查體無明顯客觀感覺異常,電生理檢查可見部分病例的體感誘發(fā)電位(SEP),特別是下肢的潛伏期和傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)。到20世紀(jì)90年代初,我們對(duì)150例患者作了回顧性調(diào)查,結(jié)果是全部患者不同程度的在PD臨床癥狀出現(xiàn)前體驗(yàn)過患肢感覺異常,而且這種異??梢恢背掷m(xù)下去,但與運(yùn)動(dòng)障礙不成平行關(guān)系。電生理檢查主要是體感、皮質(zhì)誘發(fā)電位有皮質(zhì)延擱(centre delay)和傳導(dǎo)延遲及潛伏期延長(zhǎng)。
除主觀感覺異常外,約1/2患者在早期曾體驗(yàn)過患肢難以描述的酸、脹、麻木或疼痛等不適感,而且這種不適感多在勞累后的休息時(shí)發(fā)生或明顯,經(jīng)敲、捶打后可緩解,酷像不寧腿綜合征的表現(xiàn)。另則,部分患者的患肢易出現(xiàn)疲勞感,特別是上肢的腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié),下肢的踝關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié),當(dāng)勞累后這些部位可出現(xiàn)難以發(fā)現(xiàn)的輕微震顫。對(duì)這些癥狀開始時(shí)服用一般鎮(zhèn)痛藥可有效,數(shù)月后則無作用。此時(shí)服用多巴藥物后可出現(xiàn)明顯療效。
2.臨床期癥狀
首發(fā)癥狀存在著明顯個(gè)體差異,有報(bào)告統(tǒng)計(jì)主觀感覺異常為85%、震顫為70.5%、肌僵直或動(dòng)作緩慢為19.7%、失靈巧和(或)寫字障礙為12.6%、步態(tài)障礙為11.5%、肌痛痙攣和疼痛為8.2%、精神障礙如抑郁和焦慮緊張等為4.4%、語言障礙為3.8%、全身乏力或肌無力為2.7%、流口水和面具臉各為1.6%。
常為PD首發(fā)癥狀,少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者可不出現(xiàn)震顫。其機(jī)制是受累肌群與拮抗肌群規(guī)律性、交替性不協(xié)調(diào)活動(dòng)所致。早期常表現(xiàn)在肢體遠(yuǎn)端,始于一側(cè),以上肢的手部震顫為多見,部分患者始于下肢的膝部。當(dāng)伴有旋轉(zhuǎn)的成分參與時(shí),可出現(xiàn)拇指、示指搓丸樣震顫。震顫頻率一般在4~8Hz,靜止時(shí)出現(xiàn),大力動(dòng)作時(shí)停止,緊張時(shí)加劇,睡眠時(shí)消失。經(jīng)數(shù)年后累及到同側(cè)上下肢或?qū)?cè),嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭部、下頜、口唇、舌、咽喉部以及四肢震顫。令患者活動(dòng)一側(cè)肢體如握拳或松拳,可引起另側(cè)肢體出現(xiàn)震顫,該試驗(yàn)有助于發(fā)現(xiàn)早期輕微震顫。后期除靜止性震顫外,部分患者可合并動(dòng)作性或姿勢(shì)性震顫。
肌強(qiáng)直是PD的主要癥狀之一,主要是由于主動(dòng)肌和拮抗肌均衡性張力增高所致。如果在被動(dòng)運(yùn)動(dòng)中始終存在,則被稱之為鉛管樣強(qiáng)直或張力,若同時(shí)伴有震顫時(shí),被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)可感到有齒輪樣感覺,則稱之為齒輪樣強(qiáng)直或張力。肌強(qiáng)直最早發(fā)生在患側(cè)的腕、踝,特別是患者勞累后,輕緩的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)腕、踝關(guān)節(jié)時(shí)可感到齒輪樣肌張力增高。由于肌張力的增高,可給患者帶來一系列的異常癥狀,如瞬目、咀嚼、吞咽、行走等動(dòng)作減少。
以下臨床試驗(yàn)有助于發(fā)現(xiàn)輕微肌強(qiáng)直:
①令患者運(yùn)動(dòng)對(duì)側(cè)肢體,被檢肢體肌強(qiáng)直可更明顯;
②頭墜落試驗(yàn)(head dropping test):患者仰臥位,快速撤離頭下枕頭時(shí)頭常緩慢落下,而非迅速落下;
③令患者把雙肘置于桌上,使前臂與桌面成垂直位,兩臂及腕部肌肉盡量放松,正常人此時(shí)腕關(guān)節(jié)與前臂約成90度屈曲,PD患者腕關(guān)節(jié)或多或少保持伸直,儼若豎立的路標(biāo),稱為“路標(biāo)現(xiàn)象。老年患者肌強(qiáng)直引起關(guān)節(jié)疼痛,是肌張力增高使關(guān)節(jié)血供受阻所致。
表現(xiàn)隨意動(dòng)作減少,包括始動(dòng)困難和運(yùn)動(dòng)遲緩,因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙出現(xiàn)一系列特征性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀,如起床、翻身、步行和變換方向時(shí)運(yùn)動(dòng)遲緩,面部表情肌活動(dòng)減少,常雙眼凝視,瞬目減少,呈面具臉(maskedface),手指精細(xì)動(dòng)作如扣紐扣、系鞋帶等困難,書寫時(shí)字愈寫愈小,為寫字過小征(micrographia)等。
PD患者的運(yùn)動(dòng)緩慢或不能是致殘的主要原因。過去認(rèn)為PD的運(yùn)動(dòng)不能是由于肌強(qiáng)直所致,事實(shí)上兩者并無因果關(guān)系。現(xiàn)已初步證明,PD的運(yùn)動(dòng)減少和不能是一個(gè)很復(fù)雜的癥狀,它主要和皮質(zhì)下錐體外系的驅(qū)動(dòng)裝置功能或錐體外系下行運(yùn)動(dòng)激活裝置障礙有關(guān)。因?yàn)閷?duì)運(yùn)動(dòng)不能的患者進(jìn)行手術(shù)治療后,肌強(qiáng)直癥狀明顯改善,但其運(yùn)動(dòng)頻度并非像服用多巴藥物后成一致性改善。
姿勢(shì)反射障礙是帶給PD患者生活困難的主要癥狀,它僅次于運(yùn)動(dòng)減少或運(yùn)動(dòng)不能?;颊咚闹?、軀干和頸部肌強(qiáng)直呈特殊屈曲體姿,頭部前傾,軀干俯屈,上肢肘關(guān)節(jié)屈曲,腕關(guān)節(jié)伸直,前臂內(nèi)收,指間關(guān)節(jié)伸直,拇指對(duì)掌;下肢髖關(guān)節(jié)與膝關(guān)節(jié)均略呈彎曲,早期下肢拖曳,逐漸變?yōu)樾〔綉B(tài),起步困難,起步后前沖,愈走愈快,不能及時(shí)停步或轉(zhuǎn)彎,稱之為慌張步態(tài)(festination),行走時(shí)上肢擺動(dòng)減少或消失;轉(zhuǎn)彎時(shí)因軀干僵硬,軀干與頭部聯(lián)帶小步轉(zhuǎn)彎,與姿勢(shì)平衡障礙導(dǎo)致重心不穩(wěn)有關(guān)?;颊吆ε碌?,遇小障礙物也要停步不前。隨疾病進(jìn)展姿勢(shì)障礙加重,晚期自坐位、臥位起立困難。目前對(duì)PD患者這種固有的姿勢(shì)反射障礙的機(jī)制尚無明確解釋,有人認(rèn)為該癥狀主要與蒼白球經(jīng)丘腦至皮質(zhì)的傳出環(huán)路損害有關(guān)。
①反復(fù)輕敲患者眉弓上緣可誘發(fā)眨眼不止(Myerson征),正常人反應(yīng)不持續(xù);可有眼瞼陣攣(閉合眼瞼輕度顫動(dòng))或眼瞼痙攣(眼瞼不自主閉合)。
②口、咽、腭肌運(yùn)動(dòng)障礙,使講話緩慢,語音低沉單調(diào),流涎等,嚴(yán)重時(shí)四、PD的分類:
(1)原發(fā)性(特發(fā)性帕金森病,即震顫麻痹):
①按病程分型:
A.良性型:病程較長(zhǎng),平均可達(dá)12年運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和精神癥狀出現(xiàn)較遲。
B.惡性型:病程較短,平均可達(dá)4年。運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和精神癥狀出現(xiàn)較早。
②按癥狀分型:
A.震顫型。
B.少動(dòng)和強(qiáng)直型。
C.震顫少動(dòng)和強(qiáng)直型伴癡呆型。
D.震顫少動(dòng)和強(qiáng)直型不伴癡呆型。
③按遺傳分型:
A.家族性帕金森病。
B.少年型帕金森病。
(2)繼發(fā)性(帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征):
①感染性(包括慢性病毒感染)腦炎后帕金森綜合征(嗜睡性腦炎、其他腦炎等)。
②中毒性(一氧化碳、錳、二硫化碳、氫化物、甲醇等)。
③藥物性(抗精神病藥物如吩噻嗪類、丁酰苯類、蘿芙木生物堿及α-甲基多巴等)。
④腦血管病變。
⑤腦腫瘤(特別是腦部中線腫瘤)。
⑥腦外傷。
⑦中腦空洞。
⑧代謝性(甲狀腺功能減退、基底節(jié)鈣化、慢性肝腦變性等)。
(3)癥狀性帕金森綜合征(異質(zhì)性系統(tǒng)變性):
①進(jìn)行性核上性麻痹。
②紋狀體黑質(zhì)變性。
③皮質(zhì)齒狀核黑質(zhì)變性。
④橄欖腦橋小腦萎縮。
⑤Shy-Drager位置性低血壓綜合征。
⑥癡呆[關(guān)島帕金森-癡呆-肌萎縮性側(cè)索硬化綜合征,Jacob-Creutfeldt病(皮質(zhì)紋狀體脊髓變性),Alzheimer及Pick病,正常顱壓腦積水]。
⑦遺傳性疾病(肝豆?fàn)詈俗冃?、Hallerrorden-Spatz病、Huntington病、脊髓小腦黑質(zhì)變性等)。
二、診斷
1.診斷依據(jù)
(1)中老年發(fā)病,緩慢進(jìn)行性病程。
(2)四項(xiàng)主征(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙)中至少具備2項(xiàng),前兩項(xiàng)至少具備其中之一,癥狀不對(duì)稱。
(3)左旋多巴治療有效,左旋多巴試驗(yàn)或阿樸嗎啡試驗(yàn)陽性支持原發(fā)性PD診斷。
(4)患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。PD臨床診斷與尸檢病理證實(shí)符合率為75%~80%。
2.國內(nèi)外常用的診斷與鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)
王新德執(zhí)筆1984年10月全國錐體外系會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)如下:
①至少要具備下列4個(gè)典型的癥狀和體征(靜止性震顫、少動(dòng)、僵直、位置反射障礙)中的2個(gè)。
②是否存在不支持診斷IPD的不典型癥狀和體征,如錐體束征、失用性步態(tài)障礙、小腦癥狀、意向性震顫、凝視麻痹、嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙、明顯的癡呆伴有輕度錐體外系癥狀。
③腦脊液中高香草酸減少,對(duì)確診早期帕金森病(PD)和特發(fā)性震顫(ET)、藥物性帕金森綜合征與PD是有幫助的。
一般而言,ET有時(shí)與早期IPD很難鑒別,ET多表現(xiàn)為手和頭部位置性和動(dòng)作性震顫而無肌張力增高和少動(dòng)。
①藥物性PS(MPS):藥物性PS與IPD在臨床上很難區(qū)別,重要的是依靠是否病史上有無服用抗精神病藥物史。另外,藥物性PS的癥狀兩側(cè)對(duì)稱,有時(shí)可伴有多動(dòng)癥側(cè)會(huì)先出現(xiàn)癥狀。若臨床鑒別困難時(shí),可暫停應(yīng)用抗精神病藥物,假若是藥物性,一般在數(shù)周至6個(gè)月PS癥狀即可消失。
②血管性PS(VPS):該征的特點(diǎn)為多無震顫,常伴有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征(如錐體束征、假性球麻痹、情緒不穩(wěn)等),病程多呈階梯樣進(jìn)展,L-多巴制劑治療一般無效。
①進(jìn)行性核上性變性:有時(shí)與帕金森病很難鑒別。進(jìn)行性核上性麻痹的臨床特點(diǎn)主要為動(dòng)作減少,頸部強(qiáng)直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝視麻痹。
②橄欖腦橋小腦萎縮:原發(fā)性帕金森病應(yīng)與本病進(jìn)行鑒別。橄欖腦橋小腦變性臨床也可表現(xiàn)為少動(dòng)、強(qiáng)直、甚至靜止性震顫。但多同時(shí)有共濟(jì)失調(diào)等小腦癥狀。CT檢查亦可見特征性的改變。血谷氨酸脫羧酶活力減低。
③紋狀體黑質(zhì)變性:本病與原發(fā)性帕金森病很想象,臨床上很難鑒別,主要依靠病理診斷。若臨床上L-多巴治療無效時(shí),應(yīng)考慮紋狀體黑質(zhì)變性可能。
④Shy-Drager位置性低血壓綜合征:臨床表現(xiàn)為位置性低血壓、大小便失禁、無汗、肢體遠(yuǎn)端小肌肉萎縮等。有時(shí)也可伴有帕金森病綜合征。若臨床發(fā)現(xiàn)患者有帕金森病綜合征和輕度自主神經(jīng)障礙癥狀,就需要與原發(fā)性帕金森病鑒別。
⑤癡呆:癡呆伴有帕金森綜合征不罕見。A.Alzheimer?。和砥贏lzheimer病除癡呆外,尚有錐體外系癥狀,如少動(dòng)、強(qiáng)直和口面多動(dòng)。另外由于帕金森病甚至早期也可伴有癡呆,因此需依靠隨訪對(duì)兩者進(jìn)行鑒別;B.正常顱壓腦積水:本病表現(xiàn)為步態(tài)障礙、尿失禁和癡呆。有時(shí)也可出現(xiàn)帕金森病的癥狀,如少動(dòng)、強(qiáng)直、和靜止性震顫等。CT檢查對(duì)鑒別有幫助。放射性核素腦池造影對(duì)診斷正常顱壓腦積水也有重要意義。
⑥遺傳變性疾?。?/p>
A.蒼白球-黑質(zhì)色素變性病(Hallervorden-Spatz disease)。
B.Huntinton舞蹈病。
C.Lubag(X-連肌張力失常-PDS)。
D.線粒體細(xì)胞病伴紋狀體壞死。
E.神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥(beta-脂蛋白缺乏癥)。
F.肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)。
原發(fā)性PD在這些臨床類型中占總數(shù)75%~80%;繼發(fā)性(或癥狀性)PD相對(duì)少見;遺傳變性病與帕金森疊加綜合征占10%~15%。
對(duì)大多數(shù)已有明顯的動(dòng)作緩慢、減少、肌強(qiáng)直、震顫的中老年患者均會(huì)被考慮到IPD,而對(duì)那些早期或癥狀不典型的病例有時(shí)確會(huì)被誤診。為此,Takahashi等(1992)和Calne等(1992)提出原發(fā)性帕金森病(IPD)早期診斷的必要條件和刪除條件的初步標(biāo)準(zhǔn)(表1、2)。
帕金森疾病病因
(一)發(fā)病原因
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主,尚有其他臨床特點(diǎn),故可稱之為癥狀性Parkinson病,如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀,其病因?yàn)楦腥?、藥?多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism)。
迄今為止,PD的病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。
1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少。然而,僅少數(shù)老年人患此病,說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元。
3)遺傳易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Al&alpha-53THr突變。但以后多次未被證實(shí)。
4)家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。
目前普遍認(rèn)為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中。遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、細(xì)胞凋亡、免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 十分復(fù)雜,可能與下列因素有關(guān)。
PD主要發(fā)生于中老年,40歲前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少,DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數(shù),說明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病。實(shí)際上,只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上,紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上,臨床才會(huì)出現(xiàn)PD癥狀,老齡只是PD的促發(fā)因素。
流行病學(xué)調(diào)查顯示,長(zhǎng)期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險(xiǎn)因素。20世紀(jì)80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經(jīng)毒物質(zhì)吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP),出現(xiàn)酷似原發(fā)性PD的某些病理變化、生化改變、癥狀和藥物治療反應(yīng)等,給猴注射MPTP也出現(xiàn)相似效應(yīng)。嗜神經(jīng)毒MPTP和某些殺蟲劑、除草劑可能抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復(fù)合物Ⅰ)活性,使ATP生成減少,自由基生成增加,導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性死亡。PD黑質(zhì)區(qū)存在明顯脂質(zhì)過氧化,還原型谷胱甘肽顯著降低,提示抗氧化機(jī)制障礙及氧化應(yīng)激可能與PD有關(guān)。
約10%的患者有家族史,呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳,其余為散發(fā)性PD。雙胞胎一致性研究顯示,某些年輕(<40歲)患者遺傳因素可能起重要作用。迄今已確定PARK 1~10等10個(gè)單基因與PD有關(guān),其中已確認(rèn)三個(gè)基因產(chǎn)物與家族性PD有關(guān):
①alpha;-突觸核蛋白為PARK1基因突變,基因定位于4號(hào)染色體長(zhǎng)臂4q21~23,alpha;-突觸核蛋白可能會(huì)增高DA能神經(jīng)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)毒素敏感性;
②Parkin為PARK2基因突變,定位于6號(hào)染色體長(zhǎng)臂6q25.2~27;
③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變,定位于4號(hào)染色體短臂4p14。細(xì)胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA突變可能是PD發(fā)病易感因素之一,可能使P450酶活性下降,使肝臟解毒功能受損,易造成MPTP等毒素對(duì)黑質(zhì)紋狀體損害。
自由基可使不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化(LPO),后者可氧化損傷蛋白質(zhì)和DNA,導(dǎo)致細(xì)胞變性死亡。PD患者由于B型單胺氧化酶(MAO-B)活性增高,可產(chǎn)生過量OH基,破壞細(xì)胞膜。在氧化同時(shí),黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DA氧化產(chǎn)物聚合形成神經(jīng)黑色素,與鐵結(jié)合產(chǎn)生Fenton反應(yīng)可形成OH。正常情況下,細(xì)胞內(nèi)有足夠的抗氧化物質(zhì),如腦內(nèi)的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等,DA氧化產(chǎn)生自由基不會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激,保證免遭自由基損傷。PD患者黑質(zhì)部還原型GSH降低和LPO增加,鐵離子(Fe2 )濃度增高和鐵蛋白含量降低,使黑質(zhì)成為易受氧化應(yīng)激侵襲的部位。
近年發(fā)現(xiàn),線粒體功能缺陷在PD發(fā)病中起重要作用。對(duì)PD患者線粒體功能缺陷認(rèn)識(shí)源于對(duì)MPTP作用機(jī)制研究,MPTP通過抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ活性導(dǎo)致Parkinson病。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)下降,氧自由基生成增加。PD患者黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅰ活性可降低32%~38%,復(fù)合物alpha活性降低使黑質(zhì)細(xì)胞對(duì)自由基損傷敏感性顯著增加。在多系統(tǒng)萎縮及進(jìn)行性核上性麻痹患者黑質(zhì)中未發(fā)現(xiàn)復(fù)合物Ⅰ活性改變,表明PD黑質(zhì)復(fù)合物Ⅰ活性降低可能是PD相對(duì)特異性改變。PD患者存在線粒體功能缺陷可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān),研究提示PD患者存在線粒體DNA突變,復(fù)合物Ⅰ是由細(xì)胞核和線粒體兩個(gè)基因組編碼翻譯,兩組基因任何片段缺損都可影響復(fù)合物Ⅰ功能。
有作者應(yīng)用微透析及HPLC檢測(cè)發(fā)現(xiàn),由MPTP制備的PD猴模型紋狀體中興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。若細(xì)胞外間隙谷氨酸濃度異常增高,會(huì)過度刺激受體,對(duì)CNS產(chǎn)生明顯毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)注射微量谷氨酸可導(dǎo)致大片神經(jīng)元壞死,谷氨酸神經(jīng)毒作用是通過受體起作用,NMDA受體介導(dǎo)興奮性神經(jīng)毒作用與DA能神經(jīng)元變性有關(guān)。谷氨酸可通過激活NMDA受體產(chǎn)生一氧化氮(NO)損傷神經(jīng)細(xì)胞,并釋放更多興奮性氨基酸,進(jìn)一步加重神經(jīng)元損傷。
人類衰老可伴神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離Ca2 濃度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低,線粒體儲(chǔ)鈣能力降低等。細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度變化影響神經(jīng)元多項(xiàng)重要功能,如細(xì)胞骨架維持、神經(jīng)遞質(zhì)功能、蛋白質(zhì)合成及Ca2 介導(dǎo)酶活性等,鈣結(jié)合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色,與鈣/鎂-ATP酶激活有關(guān),具有神經(jīng)保護(hù)作用。Icopini和Christakos等報(bào)道,PD患者黑質(zhì)、海馬、縫背側(cè)核Calbindin-D28K含量及mRNA表達(dá)明顯低于正常人,提示鈣結(jié)合蛋白基因表達(dá)降低也可導(dǎo)致細(xì)胞毒作用。
Abramsky(1978)提出PD發(fā)病與免疫異常有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)PD患者細(xì)胞免疫功能降低,白細(xì)胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。McRae-Degueurce等報(bào)道PD患者腦脊液(CSF)存在抗DA能神經(jīng)元抗體。細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),PD血漿及CSF抑制大鼠中腦DA能神經(jīng)元功能及生長(zhǎng)。將PD患者血IgG立體定向注入大鼠一側(cè)黑質(zhì),黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經(jīng)元明顯減少,提示可能啟動(dòng)或參與免疫介導(dǎo)的黑質(zhì)細(xì)胞損傷。腫瘤壞死因子alpha;(TNF-alpha)、IL-6、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-alpha;(TGF-alpha;)和beta;2-微球蛋白(beta;2-MG)等可能與PD發(fā)病有關(guān)。
研究表明,PD發(fā)病過程存在細(xì)胞凋亡,自由基、神經(jīng)毒素及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等。Agid(1995)檢測(cè)PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元凋亡形態(tài)學(xué)和生化特征,發(fā)現(xiàn)PD患者腦內(nèi)約5能神經(jīng)元有細(xì)胞凋亡特征性病變,存在TNF-alpha;受體(alpha-TN-FR)和bcl-2原癌基因表達(dá),細(xì)胞凋亡可能是DA能神經(jīng)元變性的基本步驟。
目前普遍認(rèn)為,PD并非單一因素致病,可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加,在環(huán)境因素及年齡老化共同作用下,通過氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細(xì)胞凋亡等機(jī)制引起黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性,導(dǎo)致發(fā)病。
2.病理改變
PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性、缺失,黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著。鏡下可見神經(jīng)細(xì)胞減少,黑質(zhì)細(xì)胞黑色素消失,黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細(xì)胞內(nèi),伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生。正常人黑質(zhì)細(xì)胞隨年齡增長(zhǎng)而減少,黑質(zhì)細(xì)胞80歲時(shí)從原有42.5萬減至20萬個(gè),PD患者少于10萬個(gè),出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元丟失50%以上,藍(lán)斑、中縫核、迷走神經(jīng)背核、蒼白球、殼核、尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。
殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點(diǎn),Lewy小體是細(xì)胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團(tuán)塊,中央有致密核心,周圍有細(xì)絲狀暈圈。一個(gè)細(xì)胞有時(shí)可見多個(gè)大小不同的Lewy小體,見于約10%的殘存細(xì)胞,黑質(zhì)明顯,蒼白球、紋狀體及藍(lán)斑等亦可見,alpha-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
3.神經(jīng)生化改變
DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì),功能相互拮抗,維持兩者平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用。腦內(nèi)DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系,黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸,在細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa);再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA);通過黑質(zhì)-紋狀體束,DA作用于殼核、尾狀核突觸后神經(jīng)元,最后被分解成高香草酸(HVA)。
由于特發(fā)性帕金森病TH和DDC減少,使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少,DA生成減少)。單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經(jīng)元內(nèi)DA分解代謝,增加腦內(nèi)DA含量。兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝,維持L-dopa穩(wěn)定的血漿濃度。
PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性丟失、黑質(zhì)-紋狀體DA通路變性,紋狀體DA含量顯著降低(>80%),使Ach系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn),是導(dǎo)致肌張力增高、動(dòng)作減少等運(yùn)動(dòng)癥狀的生化基礎(chǔ)。近年發(fā)現(xiàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量亦顯著減少,可能導(dǎo)致智能減退、行為情感異常、言語錯(cuò)亂等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙。DA遞質(zhì)減少程度與患者癥狀嚴(yán)重度一致,病變?cè)缙谕ㄟ^DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經(jīng)后超敏現(xiàn)象(突觸后代償),臨床癥狀可不明顯(代償期),隨疾病進(jìn)展出現(xiàn)典型PD癥狀(失代償期)?;坠?jié)其他遞質(zhì)或神經(jīng)肽,如去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)(SP)、腦啡肽(ENK)、生長(zhǎng)抑素(SS)也有變化。
帕金森預(yù)防
預(yù)防:迄今,帕金森病確切病因尚不十分清楚,因此,預(yù)防措施缺乏精確的針對(duì)性。但許多研究已證實(shí),本文上述諸多危險(xiǎn)因素與中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、壞死存在著一定的因果關(guān)系,若能針對(duì)危險(xiǎn)因素采取相應(yīng)的預(yù)防措施,對(duì)預(yù)防帕金森病的發(fā)病和延緩病程進(jìn)展肯定是有益的。
一級(jí)預(yù)防(無病防病)
1、對(duì)有帕金森病家族史及有關(guān)基因攜帶者,有毒化學(xué)物品接觸者,均應(yīng)視為高危人群,須密切監(jiān)護(hù)隨訪,定期體檢,并加強(qiáng)健康教育,重視自我防護(hù)。
2、加大工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境保護(hù)的力度,減少有害氣體、污水、污物的排放,對(duì)有害作業(yè)人員應(yīng)加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)。
3、改善廣大農(nóng)村及城鎮(zhèn)的飲水設(shè)施,保護(hù)水資源,減少河水、庫水、塘水及井水的污染,保證廣大人民群眾能喝上安全衛(wèi)生的飲用水。
4、老年人慎用吩噻嗪類、利血平類及丁酰苯類藥物。
5、重視老年病(高血壓、高血脂、高血糖、腦動(dòng)脈硬化等)的防治,增強(qiáng)體質(zhì),延緩衰老,防止動(dòng)脈粥樣硬化,對(duì)預(yù)防帕金森病均能起到一定的積極作用。
二級(jí)預(yù)防(早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療)
1、早期診斷。帕金森病的亞臨床期長(zhǎng),若能即早開展臨床前期診斷技術(shù),如嗅覺機(jī)能障礙、PET掃描、線粒體DNA、多巴胺抗體、腦脊液化學(xué)、電生理等檢查,將亞臨床期帕金森病盡早發(fā)現(xiàn),采用神經(jīng)保護(hù)劑(如維生素E、SOD、谷胱甘肽及谷胱甘肽過氧化物酶、神經(jīng)營養(yǎng)因子、塞利吉林)治療,可能會(huì)延緩整個(gè)臨床期的過程。
2、帕金森病早期,雖然黑質(zhì)和紋狀體神經(jīng)細(xì)胞減少,但多巴胺分泌卻代償性增加,此時(shí)腦內(nèi)多巴胺含量并未明顯減少,稱代償期,一般不主張用藥物治療,可采用理療、醫(yī)療體育、太極拳、水療、按摩、氣功、針灸等治療,以維持日常一般工作和生活,盡量推遲抗震顫麻痹藥物應(yīng)用的時(shí)間。但也有人主張?jiān)缙趹?yīng)用小劑量左旋多巴以減少并發(fā)癥,這要因人而異,擇優(yōu)選用?! ?、帕金森病失代償期應(yīng)使用藥物治療。
三級(jí)預(yù)防(延緩病情發(fā)展、防止病殘、改善生活質(zhì)量)
1、積極進(jìn)行非藥物如理療、體療、針灸、按摩等及中西醫(yī)藥物或手術(shù)等綜合治療,以延緩病情發(fā)展。
2、重視心理疏導(dǎo)安撫和精神關(guān)愛,保證充足睡眠,避免情緒緊張激動(dòng),以減少肌震顫加重的誘發(fā)因素。
3、積極鼓勵(lì)患者主動(dòng)運(yùn)動(dòng),如吃飯、穿衣、洗漱等。有語言障礙者,可對(duì)著鏡子努力大聲地練習(xí)發(fā)音。加強(qiáng)關(guān)節(jié)、肌力活動(dòng)及勞作訓(xùn)練,盡可能保持肢體運(yùn)動(dòng)功能,注意防止摔跤及肢體畸形殘廢。
4、長(zhǎng)期臥床者,應(yīng)加強(qiáng)生活護(hù)理,注意清潔衛(wèi)生,勤翻身拍背,防止墜積性肺炎及褥瘡感染等并發(fā)癥,帕金森病大部分死于肺部或其他系統(tǒng)如泌尿系統(tǒng)等的感染。注意飲食營養(yǎng),必要時(shí)給予鼻飼,保持大小便通暢。以不斷增強(qiáng)體質(zhì),提高免疫功能,降低死亡率。
帕金森檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少;黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少,谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對(duì)照組降低50%。
2.CSF中GABA下降,CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。
3.生化檢測(cè) 放免法檢測(cè)CSF生長(zhǎng)抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。
影像學(xué)檢查
1.CT、MRI影像表現(xiàn)
由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病,病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處,所以,CT影像表現(xiàn),除具有普遍性腦萎縮外,有時(shí)可見基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴(kuò)大等腦萎縮表現(xiàn)外,T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號(hào)斑點(diǎn)存在。
2.SPECT影像表現(xiàn)
(1)通過多巴胺受體(DAR)的功能影像:多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上,其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng),DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體;DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。
SPECT是將放射性核素,目前主要是123I-IBZM,131I-IBZM,特異性D2受體標(biāo)記物,靜脈注入人體后,通過在基底節(jié)區(qū)域的放射活性與額葉、枕葉或小腦放射活性的比值,反映DAR受體數(shù)目和功能,來診斷早期帕金森病。如果早期采用多巴制劑治療患者,起病對(duì)側(cè)腦DAR(D2)上調(diào)。長(zhǎng)期服用多巴制劑的中晚期帕金森病患者,腦中基底節(jié)/枕葉和基底節(jié)/額葉比值減少,SPECT功能影像只能檢測(cè)DAR受體數(shù)目,不能幫助確診是否為原發(fā)性帕金森病,但是可以區(qū)別某些繼發(fā)性帕金森病,還可用作帕金森病病性演變和藥物治療效果指標(biāo)。
(2)通過多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)功能顯像:多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)如何轉(zhuǎn)運(yùn)多巴胺(DA)尚不清楚,DAT主要分布于基底節(jié)和丘腦,其次為額葉。DAT含量與帕金森病的嚴(yán)重程度是存在著正相關(guān)性,基底節(jié)DAT減少,在早期帕金森病患者表現(xiàn)很顯著。
SPECT采用11C-WIN35428、123Ibeta;-CIT,通過靜脈注入人體后,檢測(cè)基底節(jié)/小腦活性比值以及丘腦/小腦活性比值,反映中樞不同區(qū)域DAT數(shù)量。早期帕金森病患者,基底節(jié)區(qū)域DAT數(shù)目明顯減少。
3.PET功能影像
正電子發(fā)射斷層掃描(PET)診斷帕金森病,其工作原理和方法與SPECT基本相似,目前主要是依賴腦葡萄糖代謝顯像,一般采用18F脫氧葡萄糖(18FDG)。因?yàn)樵谂两鹕〔∪嗽缙?,紋狀體局部葡萄糖代謝率就中度降低,晚期葡萄糖代謝率進(jìn)一步降低。用PET的受體顯像劑很多,PET神經(jīng)遞質(zhì)功能顯像劑主要是用18F-多巴-PET(18FD-PET)等核素,基本原理同SPECT。PET可對(duì)帕金森病進(jìn)行早期診斷,可作帕金森病高危人群中早期診斷,是判斷病情嚴(yán)重程度的一種客觀指標(biāo)。
帕金森鑒別診斷
特發(fā)性PD須與家族性PD、Parkinson綜合征鑒別,早期不典型病例須與遺傳病或變性病伴Parkinson綜合征鑒別。
1.家族性PD
約占10%,為不完全外顯率常染色體顯性遺傳,可用DNA印跡技術(shù)、PCR和DNA序列分析等,檢測(cè)α-突觸核蛋白基因、Parkin基因突變,易感基因分析如細(xì)胞色素P450-2D6基因突變等。
2.Parkinson綜合征 有明確病因,繼發(fā)于藥物、感染、中毒、腦卒中和外傷等。
(1)腦炎后Parkinson綜合征:20世紀(jì)上半葉流行的昏睡性(von Economo)腦炎常遺留帕金森綜合征,目前罕見。
(2)藥物或中毒性Parkinson綜合征:神經(jīng)安定劑(酚噻嗪類及丁酰苯類)、利血平、胃復(fù)安、α-甲基多巴、鋰、氟桂嗪等可導(dǎo)致帕金森綜合征;MPTP、錳塵、CO、二硫化碳中毒或焊接煙塵亦可引起。
(3)動(dòng)脈硬化性Parkinson綜合征:多發(fā)性腦梗死偶導(dǎo)致Parkinson綜合征,患者有高血壓、動(dòng)脈硬化及腦卒中史,假性球麻痹、病理征和神經(jīng)影像學(xué)檢查可提供證據(jù)。
(4)外傷性如拳擊性腦病,其他如甲狀腺功能減退、肝腦變性、腦瘤和正常壓力性腦積水等可導(dǎo)致Parkinson綜合征。
3.遺傳病伴Parkinson綜合征
(1)彌散性路易體病(diffuse Lewis body disease,DLBD):多見于60~80歲,癡呆、幻覺、帕金森綜合征運(yùn)動(dòng)障礙為臨床特征,癡呆早期出現(xiàn),進(jìn)展迅速,可有肌陣攣,左旋多巴反應(yīng)不佳,但副作用極敏感。
(2)肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病):可引起帕金森綜合征,青少年發(fā)病,一或兩側(cè)上肢粗大震顫,肌強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢或不自主運(yùn)動(dòng),肝損害和角膜K-F環(huán),血清銅、銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶活性降低,尿銅增加等。
(3)亨廷頓(Huntington)?。哼\(yùn)動(dòng)障礙以肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少為主,易誤診為PD。
4.變性病伴Parkinson綜合征
(1)多系統(tǒng)萎縮(MSA):累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦及自主神經(jīng)系統(tǒng),可有PD樣癥狀,對(duì)左旋多巴不敏感。
包括:紋狀體黑質(zhì)變性(SND),表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直,可有錐體系、小腦和自主神經(jīng)癥狀,震顫不明顯。 Shy-Drager綜合征(SDS),自主神經(jīng)癥狀突出,直立性低血壓、無汗、排尿障礙和陽萎,以及錐體束、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和小腦體征等。橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA),小腦及錐體系癥狀突出,MRI顯示小腦和腦干萎縮。
(2)進(jìn)行性核上性麻痹(PSP):可有運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直,早期姿勢(shì)步態(tài)不穩(wěn)和跌倒,垂直凝視不能,伴額顳癡呆、假性球麻痹、構(gòu)音障礙及錐體束征,震顫不明顯,左旋多巴反應(yīng)差。
(3)皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBGD):表現(xiàn)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)、肌張力障礙和肌陣攣等,可有皮質(zhì)復(fù)合感覺缺失、一側(cè)肢體忽略、失用、失語和癡呆等皮質(zhì)損害癥狀,眼球活動(dòng)障礙和病理征,左旋多巴治療無效。
(4)Alzheimer病伴Parkinson綜合征。
(5)抑郁癥:可有表情貧乏、言語單調(diào)、自主運(yùn)動(dòng)減少,PD患者常并存。抑郁癥無肌強(qiáng)直和震顫,抗抑郁藥試驗(yàn)治療可能有助于鑒別。
(6)特發(fā)性震顫:多早年起病,姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫,影響頭部引起點(diǎn)頭或搖晃,PD典型影響面部、口唇。本病無肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩,約1/3的患者有家族史,飲酒或服心得安震顫明顯減輕。
帕金森飲食保健
一、帕金森病食療方(下面資料僅供參考,詳細(xì)需要咨詢醫(yī)生)
1、棗仁龍眼湯:龍眼肉、炒棗仁各15克。將龍眼肉、炒棗仁加入水煎成汁,再加適量白蜜即成。每日2次,早、晚服用。對(duì)久患帕金森氏病、氣血虧虛者有補(bǔ)益作用。
2、沙棘菊花飲:沙棘50克,菊花10克。將沙棘、菊花洗凈后共同煎湯,每日2次,可早、晚服用一次,也可代茶飲。適用于帕金森氏病合并高脂血癥。
3、陳皮砂仁酸棗粥:陳皮5克,砂仁10克,酸棗15克,粳米適量。將砂仁先煮成湯,再放入粳米,酸棗煮成粥后,再放入陳皮,稍混后即可食用。每日2次,早、晚服食。具有鎮(zhèn)靜作用。
4、天麻燉鵪鶉
材 料:鵪鶉一只,天麻15克。
制作方法:鵪鶉去毛及內(nèi)臟,將天麻填入其肚內(nèi),用線捆住,用水燉熟,加食鹽、味精。
食用方法:去天麻,吃肉喝湯,隔日一次。
5、天麻燉豬腦
材 料:天麻10克,豬腦花100克。
制作方法:將上述材料放入沙鍋內(nèi),加水適量,以文火燉一小時(shí)左右。
服用方法:調(diào)味后喝湯食豬腦花,每日服用一次,或隔日服用一次。
6、枸杞蒸羊腦
材 料:枸杞子50克,羊腦花一具
制作方法:將上述材料放入容器,加水適量,加姜末、蔥節(jié)、料酒、食鹽、隔水蒸熟后即可食用。
服用方法:每日分兩次吃。
7、天麻魚頭湯
材 料:天麻15克,川芎10克,鮮鯉魚頭1個(gè)。
制作方法:將天麻、川芎泡軟后切薄片放入魚頭中,置盤內(nèi),加蔥姜,再加適量清水上籠約30分鐘。
食用方法:食魚肉喝湯,隔日一次。
8、枸杞血藤飲
材 料:枸杞子20克,雞血藤15克,紅花5克。
制作方法:取上述材料,加水500毫升,煎至300毫升,將藥液倒入碗中,放黃酒30克。
服用方法:早晚分兩次飲服,每日一劑。
9、核桃黃酒泥
材 料:核桃仁15個(gè),白糖50克。
制作方法:將上述材料放在砂罐或瓷碗中,用搟面杖搗成泥狀,再放入鍋中,加黃酒50毫升,用小火煎煮10分鐘。
服用方法:每日食用兩次。
二、帕金森病吃哪些對(duì)身體好?
(1) 普食:和正常人的飲食基本相同,適用于咀嚼能力尚好的帕金森病病人。
(2) 軟食:適用于咀嚼能力和消化能力減低的病人,可采用易消化(消化食品)、易咀嚼、細(xì)軟、無刺激 的食品。
(3) 半流質(zhì)軟食:適用于咀嚼、吞咽功能受一定限制的病人,可選用面片、稀酸、豆腐腦、 蛋羹、雞蛋湯等。
(4) 流質(zhì):適用于晚期病人,咀嚼、吞咽功能明顯障礙者。如能由口腔進(jìn)食者要盡量由口腔 進(jìn)食,緩慢以湯匙或奶瓶喂食,防止嗆咳。嚴(yán)重病人 必要時(shí)給予鼻飼。一般選用牛奶、豆?jié){ 、米汁、麥乳精、藕粉、肉湯、菜汁等作為鼻飼飲食。
(5) 此外,帕金森病患者便秘是很常見的。飲食中給予適量的新鮮蔬菜(蔬菜食品)、水果(水果食品)和蜂蜜(蜂蜜食品)很為必要, 既能緩解便秘(便秘食品),又能補(bǔ)充維生素(維生素食品)類。要避免刺激性食物及煙酒等。
(6)多吃谷類和蔬菜瓜果。從谷類中主要能得到碳水化合物、蛋白質(zhì)、膳食纖維和維生素B 等營養(yǎng),并能獲取身體所需的能量。碳水化合物通常不影響左旋多巴的藥效。
三、帕金森病最好不要吃哪些食物?
1、限制蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)食品)。帕金森氏病患者的熱能攝入以維持正常體重為宜。過度消瘦與肥胖均不利于治療。服用多巴胺治療者宜限制蛋白質(zhì)攝入量。因?yàn)榈鞍踪|(zhì)可影響多巴胺的治療效果。蛋白質(zhì)攝入量限制在每日每公斤體重0.8克以下,全日總量約40克~50克。在限制范圍內(nèi)多選用乳、蛋、肉、豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。
2、禁煙酒及刺激性食品,如咖啡、辣椒、芥末、咖喱等。
3、不吃肥肉、葷油和動(dòng)物內(nèi)臟,有助于防止由于飽和脂肪和膽固醇攝入過多給身體帶來的不良影響。飲食中過高的脂肪也會(huì)延遲左旋多巴藥物的吸收,影響藥效。